Type 1 diabetes door afbraak insuline producerende cellen

Bij diabetes mellitus type 1 hebben mensen een absoluut tekort van het hormoon insuline. Dit tekort ontstaat als gevolg van de afbraak en het verlies van insuline-producerende cellen (bètacellen) van de alvleesklier (pancreas). De functionerende bètacellen die nog over zijn, produceren samen onvoldoende insuline, waardoor het glucosegehalte in het bloed te hoog blijft. Door het tekort aan insuline hebben patiënten met diabetes type 1 een behandeling met insuline nodig (Oram et al. 2019Oram, RA., Sims, EK., Evans-Molina, C., Beta cells in type 1 diabetes: mass and function; sleeping or dead? (2019)). Diabetes type 1 wordt als een auto-immuunziekte beschouwd, omdat het immuunsysteem de lichaamseigen bètacellen beschadigt. Deze beschadiging wordt veroorzaakt door interacties tussen genetische en omgevingsfactoren (Rewers & Ludvigsson 2016Rewers, M, Ludvigsson, J, Environmental risk factors for type 1 diabetes (2016)). Diabetes type 1 ontstaat in korte tijd en het meest frequent bij kinderen tussen 5 jaar en de puberteit. Bij volwassenen met diabetes type 1 is het beloop minder acuut en is een behandeling met insuline soms niet direct nodig.  

Genen en omgevingsfactoren type 1 diabetes

Bij diabetes type 1 zorgt een combinatie van de aanwezige genen voor het ontstaan van afwijkende typen eiwitten en antigenen op de bètacellen. Op elke lichaamscel is een eiwit met antigenen aanwezig. Deze antigenen helpen het immuunsysteem om lichaamseigen cellen te kunnen onderscheiden van niet-lichaamseigen cellen. Het immuunsysteem herkent bij diabetes type 1 de bètacellen niet als lichaamseigen en gaat antistoffen vormen die tot de afbraak van de bètacellen leiden (Rewers & Ludvigsson 2016Rewers, M, Ludvigsson, J, Environmental risk factors for type 1 diabetes (2016)). De omgeving kan echter ook een rol spelen in het ontstaan van diabetes type 1, zoals bepaalde virussen, voeding en de darmflora (Rewers & Ludvigsson 2016Rewers, M, Ludvigsson, J, Environmental risk factors for type 1 diabetes (2016)). Zo hangen borstvoeding en een late introductie (vanaf drie-zes maanden) van gluten, fruit en koemelk samen met een lager risico op diabetes type 1, terwijl een hoge inname van koemelk samenhangt met een hoger risico op diabetes type 1(Lampousi et al. 2021Lampousi, Carlsson, S., Löfvenborg, Dietary factors and risk of islet autoimmunity and type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis (2021)).

Type 2 diabetes door uitputting insuline producerende cellen

Ook bij type 2 diabetes mellitus is er sprake van een te hoog glucosegehalte in het bloed (Zheng et al. 2017Zheng, Y, Ley, SH., Hu, FB., Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications (2017)). Dit komt door een relatief tekort aan insuline. Dit tekort kan ontstaan door stoornissen in de productie van insuline en/of doordat de aanwezige insuline niet goed wordt opgenomen in de weefsels (insulineresistentie). Er is (steeds) meer insuline nodig om dezelfde hoeveelheid glucose in de weefsels op te nemen en de bètacellen raken daardoor uitgeput. Ongevoeligheid voor insuline en het bijbehorende hoge glucosegehalte in het bloed komen door meerdere risicofactoren en de interacties tussen deze risicofactoren. Bij het ontstaan van diabetes type 2 spelen met name omgevingsfactoren een rol. Bij diabetes type 2 is de genetische aanleg wel altijd aanwezig, maar pas na interactie met omgevingsfactoren ontstaat diabetes (Zheng et al. 2017Zheng, Y, Ley, SH., Hu, FB., Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications (2017)). 

Genetische factoren type 2 diabetes

De genen die van invloed zijn op het ontstaan van type 2 diabetes spelen veelal een rol bij de vorming en het functioneren van bètacellen in de alvleesklier, maar zijn ook van invloed op ‘nuchtere’ glucosegehalten en het ontstaan van overgewicht Er is sprake van overgewicht bij een Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m2 (Er is sprake van overgewicht bij een Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m2). Door de analyse van het hele genoom in studie-populaties met een grote omvang neemt het aantal bekende betrokken genen of genetische variaties sterk toe (Vujkovic et al. 2020Vujkovic, Keaton, Lynch, Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis (2020)). Deze genetische variaties kunnen echter slechts 20% van het risico op diabetes type 2 verklaren (Sørensen et al. 2022Sørensen, Metz, Kilpeläinen, Do gene–environment interactions have implications for the precision prevention of type 2 diabetes? (2022); Vujkovic et al. 2020Vujkovic, Keaton, Lynch, Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis (2020)). Het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 is groter wanneer familieleden ook diabetes type 2 hebben. Dit komt omdat familieleden niet alleen genen delen, maar meestal ook omgevingsfactoren, waaronder leefstijlfactoren (The InterAct Consortium 2013The InterAct Consortium, The link between family history and risk of type 2 diabetes is not explained by anthropometric, lifestyle or genetic risk factors: the EPIC-InterAct study (2013); Ding et al. 2020Ding, Ahmad, S., Qi, Additive and Multiplicative Interactions Between Genetic Risk Score and Family History and Lifestyle in Relation to Risk of Type 2 Diabetes (2020)).

Verschillende leefstijlfactoren van invloed op ontstaan diabetes type 2

Onder risicofactoren voor diabetes type 2 vallen verschillende leefstijlfactoren (Bellou et al. 2018Bellou, Belbasis, L., Tzoulaki, Evangelou, E., Risk factors for type 2 diabetes mellitus: An exposure-wide umbrella review of meta-analyses (2018)). Overgewicht is één van de grootste risicofactoren (Yu et al. 2022Yu, Ho, Liu, Association of weight status and the risks of diabetes in adults: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies (2022)). Het risico op diabetes type 2 wordt groter naarmate het overgewicht toeneemt en is het grootst voor mensen met obesitas (Yu et al. 2022Yu, Ho, Liu, Association of weight status and the risks of diabetes in adults: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies (2022)). De belangrijkste risicofactor voor diabetes type 2 is echter de hoeveelheid buikvet (Zheng et al. 2017Zheng, Y, Ley, SH., Hu, FB., Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications (2017)). Vanwege met name de toename van overgewicht en obesitas op jonge leeftijd ontstaat diabetes type 2 steeds vaker op jongere leeftijd (Rodriquez & O'Sullivan 2023Rodriquez, O'Sullivan, Youth-Onset Type 2 Diabetes: Burden of Complications and Socioeconomic Cost (2023)). Andere leefstijlfactoren die van invloed zijn op de ontwikkeling van diabetes type 2 zijn: lichamelijke inactiviteit, ongezonde voeding (te veel verzadigd vet en onvoldoende voedingsvezels, suikerhoudende drank en het eten van bewerkt vlees (Forouhi 2023Forouhi, N. G., Embracing complexity: making sense of diet, nutrition, obesity and type 2 diabetes (2023)) en roken. Matig gebruik van alcohol lijkt daarentegen het risico op diabetes te verminderen (Zheng et al. 2017Zheng, Y, Ley, SH., Hu, FB., Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications (2017); Bellou et al. 2018Bellou, Belbasis, L., Tzoulaki, Evangelou, E., Risk factors for type 2 diabetes mellitus: An exposure-wide umbrella review of meta-analyses (2018)). Ook slaapduur kan invloed hebben op de ontwikkeling van diabetes type 2. Zowel te kort als te lang slapen wordt geassocieerd met een verhoogd risico op diabetes type 2 (Rutters & Nefs 2022Rutters, Nefs, Sleep and Circadian Rhythm Disturbances in Diabetes: A Narrative Review (2022)).

Zwangerschapsdiabetes risicofactor voor moeder en kind

In 2019 had naar schatting 7,3% van de zwangere vrouwen in Nederland zwangerschapsdiabetes (Horsselenberg et al. 2021Horsselenberg, M., Leemrijse, C., Essen, Nielen, M., Heins, M., Korevaar, J., Zwangerschapsdiabetes in Nederland: incidentie en behandeling (2021)). Vrouwen met overgewicht of obesitas voor aanvang van de zwangerschap hebben een hoger risico op zwangerschapsdiabetes (Alwash et al. 2021Alwash , McIntyre , Mamun, The association of general obesity, central obesity and visceral body fat with the risk of gestational diabetes mellitus: Evidence from a systematic review and meta-analysis (2021)). Vrouwen die ooit zwangerschapsdiabetes hebben gehad, hebben een acht tot tien keer hoger risico op het krijgen van diabetes type 2 later in het leven (Dennison et al. 2021Dennison, Chen, Green, The absolute and relative risk of type 2 diabetes after gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis of 129 studies (2021); Vounzoulaki et al. 2020Vounzoulaki, Khunti, K., Abner, Progression to type 2 diabetes in women with a known history of gestational diabetes: systematic review and meta-analysis (2020)). Daarnaast hebben kinderen van wie de moeder zwangerschapsdiabetes had, een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 (Eletri & Mitanchez 2022Eletri, Mitanchez, How Do the Different Types of Maternal Diabetes during Pregnancy Influence Offspring Outcomes? (2022)). Lees meer over de gevolgen van zwangerschapsdiabetes.